癌症“明星疗法”有副作用!科学家发现有种蛋白质会让癌细胞“爆炸”

595

基因改造患者免疫细胞的技能现已彻底改变了对立难以医治的癌症的奋斗。但它们也会带来风险的副作用。

现在,研讨人员找到了一个原因。

研讨人员1月17日在《科学免疫学》(Science Immunology)期刊上宣布陈述说,一种特别紊乱的细胞逝世办法会在承受CAR-T细胞免疫疗法医治血癌的患者中引发严峻的炎症反响。

这种疗法是科学家使用基因工程技能完结的,被同意用于某些患有急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的患者。它改造了免疫细胞T细胞,使之发生一种被称为嵌合抗原受体的人工蛋白,或CAR。这些蛋白质引导T细胞辨认癌细胞,这样免疫细胞就能追寻并杀死这些流氓细胞。

这种疗法是一种广受重视的“明星疗法”,但依然存在一些问题。

正常情况下,当细胞逝世时,它们会缩短并割裂——这是一个高度受控的进程,其碎片很简单被人体的天然防护体系吸走。

可是,中国医学科学院免疫学家Bo Huang及其搭档发现,在CAR-T细胞医治期间,靶向癌细胞或许会以一种一般与感染相关的办法胀大和决裂。

这种爆破性的细胞逝世,或称焦亡,导致逝世细胞排出其内容物。这反过来又促进免疫体系发生引发炎症的细胞因子化学物质。

细胞因子开释综合征是CAR-T细胞医治患者最常见的副作用之一,可导致高热、快速心跳和多器官衰竭。

虽然大多数人幸存下来,但有些人需求重症监护。直到现在,科学家们还不知道是什么引发了这种综合征。找到根本原因能够协助研讨人员找到阻挠炎症的办法。

Huang和他的搭档们把从急性淋巴细胞白血病患者身上分离出来的癌细胞和CAR-T细胞混合在一个烧瓶里,寻觅细胞逝世的痕迹。

在显微镜下,癌细胞看起来肿胀。细胞外表的孔洞中杰出的气泡是细胞焦亡的依据。

研讨小组发现,濒死细胞中含有高浓度的一种叫做GSDME的细胞蛋白,这种蛋白会刺穿细胞膜。

邻近的免疫细胞接收到爆破细胞宣布的求救信号,并开释出引发炎症的细胞因子。

研讨小组发现,当GSDME被阻断时,癌细胞会以一种不那么紊乱的办法逝世:它们或许会干枯而不是爆破,形成的危害也更小。

Huang说,注射了CAR-T细胞和缺少这种蛋白质的癌细胞的老鼠依然有细胞因子开释综合征的症状,可是症状比较温文,逝世的老鼠较少。

Huang说,研讨结果为找到一种削减CAR-T细胞疗法严峻副作用的办法供给了一个起点,虽然对人类的医治或许还很悠远。

一种办法或许是阻断GSDME,以保证癌细胞在不发生苦楚信号的情况下逝世。

另一种办法是,当修改过的T细胞进犯癌细胞时,设法阻挠免疫体系的其他部分做出反响,但这或许会使患者简单受到感染。

原文出处:

https://www.sciencenews.org/article/exploding-cancer-cells-can-cause-serious-side-effects-car-t-cell-therapies

Exploding cancer cells can cause serious side effects in CAR-T cell therapies

作者:Erin Garcia de Jesus

内容版权声明:除非注明,否则皆为本站原创文章。

转载注明出处://orioncsc.com/jingyan/615.html